Безопасность ингибиторов протонной помпы: результаты многолетнего рандомизированного исследования пациентов, получающих ривароксабан или аспирин

Предпосылки и цели

Ингибиторы протонной помпы являются базисными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Эти препараты хорошо переносятся при краткосрочном приеме, однако длительное применение в наблюдательных исследованиях продемонстрировало ассоциацию с рядом нежелательных явлений. Задачей настоящего исследования было подтверждение или опровержение этих результатов.

Методы

В двойное слепое исследование включено 17 598 пациентов со стабильной сердечно-сосудистой патологией, случайным образом распределенных в группы, получавшие пантопразол (40 мг в день, n = 8791) или плацебо (n = 8807). Участников также случайным образом распределили на группы, которые получали ривароксабан (2,5 мг два раза в день) с аспирином (100 мг один раз в день), ривароксабан (5 мг два раза в день), или только аспирин (100 мг). Каждые 6 месяцев собирались данные о развитии пневмонии, инфекции Clostridium difficile, других кишечных инфекциях, переломах, признаках атрофического гастрита, хронического заболевания почек, диабета, хронической обструктивной болезни легких, деменции, сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухолей, а также о госпитализациях и общей смертности. Пациенты наблюдались в среднем в течение 3 лет с общим периодом 53 152 пациенто-лет.

Результаты

Статистически значимой разницы между группами пантопразола и плацебо в отношении конечных точек безопасности выявлено не было, за исключением кишечных инфекций (1,4% vs. 1,0% в группе плацебо; ОШ 1,33; 95%-ный ДИ 1,01–1,75). Инфекция C. difficile наблюдалась примерно в два раза чаще в группе пантопразола по сравнению с группой плацебо; при этом верифицировано всего13 эпизодов, потому различия не были статистически значимыми.

Выводы

На основании результатов большого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования установлено, что применение пантопразола в течение 3 лет не сопряжено с какими-либо побочными эффектами, за исключением возможно повышенного риска кишечных инфекций.

Буеверов Алексей Олегович, д.м.н., профессор Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ведущий научный сотрудник МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, президент Фонда «Доказательная медицина»