Hepatit D nedir?

 

Hepatit D nedir?
Hepatit D nedir?

 

Şiddetli hepatitlerde başarı sağlayarak öne çıkan bir ilaç olan ‘’Boulevirtid’’ tedavisi , Şubat 2020’den beri Rusya’da mevcuttur. Bu, hepatit D (delta ajanlı hepatit B) olan hastalar için tek tedavi seçeneğidir. Diğer ilaçlar virüsü sadece vakaların yaklaşık % 10’unda baskılayabilir, alternatif tedavi olan — karaciğer nakli — pratik olarak mevcut değildir. Klinik çalışmalara göre, pegile interferon ile kombinasyon halinde Boulevirtide , iyileşene kadar viral yükte önemli bir azalmaya yol açar. İlaç, tüm patolojik süreçte oluşan değişiklikleri tersine çevirir, fibrozisin ilerlemesini ve karaciğer sirozunun gelişmesini önler.

Hepatit D nedir?

Hepatit D, hepatit D virüsünün (HDV) neden olduğu akut veya kronik bir karaciğer hastalığıdır. Virüs, çekirdeğin, delta antijeninin ve dış kabuğun salgılandığı küresel bir parçacıktan oluşur. Virüs genomu, tek iplikli RNA ile temsil edilir. HDV I, II, III ve IV genotipleri ile temsil edilir ancak en yaygın genotip olan HDV-I’in iki alt tipi vardır(- Ia ve Ib). HDV’nin en önemli özelliği, bir uydu virüsü olmasıdır yani hepatit B virüsü (HBV) rolünü oynayan yardımcı bir virüse bağımlıdır. Yardımcı virüs olmadan, HDV’nin hücreye girmesi ve bunun yanı sıra HBsAg antijeni olmadan virüsün dış kabuğu ile birleşmesi imkansızdır .
Kronik HBV ile enfekte kişilerin %5’I aynı zamanda HDV ile enfekte olup bunun dünya çapında 15-20 milyon kişi olduğu tahmin edilmektedir. Farklı ülkelerde, HBV taşıyıcıları arasında HDV ile enfekte olanların oranı % 0.1 ila % 20-30 arasında değişmektedir.

Semptomlar

HBV/HDV karışık hepatit, sadece HBV’si olanlardan daha şiddetli seyir ile karakterizedir. Hastalık orta, şiddetli ve aynı zamanda fulminan hepatit şeklinde ortaya çıkabilir. Koenfeksiyonda, yani HBV ve HDV virüsleri ile eşzamanlı enfeksiyonda, kuluçka süresi HBV’ninkine karşılık gelir ve 1.5-6 aydır. Prodromal dönem kısa, şiddetli ateş, hepatit B için olağandışıdır. Diğer semptomlar karaciğer ve büyük eklemlerde ağrı, iki dalgalı sarılık dönemini içerir. İlk dalga HBV’nin aktif replikasyonundan kaynaklanır, ikinci dalga ilk HDV’den 2-4 hafta sonra ortaya çıkar. Sarılık dönemi, subfebril ateş, sağ hipokondriumda ağrı, karaciğerin büyüklüğünde hafif bir artış, ödemli asit sendromu, ciltte döküntüler ile karakterizedir.

Çoğu durumda koenfeksiyon ile spontan iyileşme meydana gelir. Bununla birlikte, HBV ve HDV’nin akut formlarının eşzamanlı seyri ile % 13’lük bir mortalite oranına sahip ciddi ve fulminan formlar geliştirme riski artar. Kronik HDV formu hastaların % 2-5’inde gelişir.

Kronik hepatit B varlığında akut hepatit D’nin seyrine süperinfeksiyon denir. Bu durumda inkübasyon süresi 1-2 aydır. Sarılık öncesi dönem, zayıflık, sinirlilik ve sindirim sistemi disfonksiyonu ile karakterize edilen 3-5 gündür . Sarılık dönemi için, ateş ilk 3-5 günde karakteristiktir ve ciddi vakalarda ödematöz asitlerinin ve hemorajik sendromların yoğunlaşması karakteristiktir. Hastalığın seyrinin ciddi bir formu için, akut hepatik ensefalopati ile fulminan hepatit gelişimi veya hastalığın ilerleyici sirozlu kronik bir forma geçişi karakteristiktir. Süperenfeksiyon ile mortalite% 5-20’dir. Süperenfeksiyonun kronik HDV formuna geçişi vakaların % 80’inde görülür.

Teşhis Sınavları

Hepatit D virüsü taşıması teşhisi koymak için bir dizi muayeneden geçmeniz gerekir. HDV belirteçlerinin laboratuvar tanısının sadece hepatit B virüs belirteçleri olan kişiler için kullanıldığını anlamalısınız.
HDV antijeni ( HDVAg ) ELISA ile serumda tespit edilir. Kan serumundaki süresi ve kalıntıları içinde 1-2 hafta ve karaciğer dokuları ile immünofloresan akut ya da kronik bir süre boyunca. Hepatit D virüsü RNA’sının PCR ile saptanması, vücuttaki varlığını ve karaciğer hücrelerinde replikasyonunu gösterir.
Tanı şeması aşağıdaki gibidir. HBV tanısı doğrulanmış bir hasta spesifik HDVAb antikorları için test edilir . Sonuç negatifse, HDV enfeksiyonu olmadığı düşünülür. Sonuç pozitifse, bir onay testi yapılır. Akut hepatit D’ de anti- HDV IgM antikorları tespit edilir ve hastalığın akut fazını gösterir. Anti-HDV IgG antikorlarının varlığı, mevcut veya geçmiş enfeksiyonu gösterir.

Tedavi. Tahminleri

Hepatit D virüsünü uzun süre tedavi etmek için etkili bir yöntem arayışı, modern tıbbın acil bir problemidir. Bu tedavinin temel amacı HDV RNA replikasyonunu baskılamak ve karaciğer enzim aktivitesini normalleştirmektir. 2018’in sonunda, Rus bilim adamları tarafından Hanover Tıp Okulu’ndan Alman meslektaşları ile birlikte hepatit B ve D tedavisi için Mirklyudeks B ilacının klinik çalışmalarının sonuçları oluşturuldu.
Bilim adamları yeni ilacın etki mekanizmasını açıkladılar: hepatit B ve D virüslerinin karaciğer hücrelerine nüfuz etmesini engeller. Böylece, virüsün yaşam döngüsü bozulur ve hastalığı başarılı bir şekilde kontrol etmek için gerçek bir fırsat oluşur.

Klinik çalışmalarda, tüm denek gruplarında viral yükte bir azalma kaydedilmiştir. Altı aylık tedaviden sonra yeni ilacı alan hastalarda, vakaların%25’inde hepatit D virüsünün kaybolduğu kaydedildi. Mirkludeks ve pegile interferonu birlikte alan hastaların %72’sinde virüsler aynı anda tespit edilmedi.

80’lerin ve 90’ların sonunda, interferon alfa (IFN-α) hepatit D tedavisi için kullanılmaya başlandı. Bu da hastaların %20-50’sinde ALT seviyelerinin normalleşmesine yol açtı (bazı durumlarda iyileşme geçiciydi). Daha yüksek dozlar ve daha uzun bir süre IFN- α kullanımı, uzun süreli tedavide daha iyi sonuçlar verdi. Pegile interferon ile tedavi edilen hastalarda HDV RNA yokluğu vakaların % 25-40’ında gözlendi. Peg-interferon almanın bitiminden 24 hafta sonra tedaviye yanıt veren hastaların HDV RNA replikasyonu yeniden başladığı durumlar da kaydedildi. Kombinasyon terapisi peginterferon ve ribavirin veya adefovir bir viral yanıt (SVR) temini göstermedi. Nükleosid (nükleotid) analoglarının kullanımı, HBV ve HBsAg DNA seviyesine göre hareket ederek HDV replikasyonunu inhibe edebilir.
“Mirklyudex B çok iyi bir güvenlik profili ve antiviral aktivite gösterdi. Şu anda, çalışmanın sonuçları bilimsel ve tıbbi çevrelerde geniş çapta tartışılıyor’’ dedi ilacı geliştiren şirketin tıbbi direktörü Alexander Alexandrov. Ve meslektaşı, Hanover Tıp Okulu Profesörü Heiner Wedemeyer, “İlacın“ kronik hepatit D tedavisi için acilen ihtiyaç duyulan terapötik fırsatlardan biri haline gelmesini ”ummak için bir neden var.

Tedavi rejimleri ve Etkinliği

Uluslararası Karaciğer Hastalıkları ILC 2019 Konferansında, yeni ilaç boulevirtidinin (Mirkludeks B) hepatit B ve hepatit D virüslerinin kronik ko-enfeksiyonu olan hastalar için etkili ve güvenli olduğunu gösteren bir çalışmanın sonuçları sunuldu.

48 haftalık tedaviden sonra, pegillenmiş interferonlu boulevirtid kullanımı HBV / HDV koenfeksiyonu olan hastaların% 50’sinde tespit edilemeyen bir HDV RNA seviyesi vardı ve bunların çoğu tedaviden sonra kalıcı oldu.
2016 yılında Rus bilim adamları P. Bogomolov, A. Alexandrov, N. Voronkova ve diğerleri tarafından yayınlanan Journal of Hepatology dergisinde yayınlanan bir makale. Kronik hepatit D’nin giriş inhibitörü myrcludex B ile tedavisi: Dünyada ilk kez CGD hastalarının tedavisinde Mircludex B kullanımının sonuçlarının açıklandığı bir faz Ib / IIa çalışmasının ilk sonuçları açıklanmaktadır.

Çalışma 2014-2016’da gerçekleştirildi, 24 hasta katıldı. Üç gruba ayrıldılar: A grubunda, hastalar ilk 24 hafta için 2 mg / gün boulevirtid, daha sonra 48 hafta boyunca peginterferon α2a 180 μg / hafta aldı; grup B’de, ilk 24 haftada, boulevirtid ve peginterferon α2a ile kombinasyon tedavisi, daha sonra 24 hafta boyunca peginterferon α2a ile monoterapi yapıldı; grup C’de (kontrol) peginterferon a2a ile monoterapi uygulandı.
Sonuçlar ilacın iyi tolere edildiğini ve ciddi yan etkilere neden olmadığını gösterdi. Aynı zamanda, Mircludex B ile elde edilen virolojik yanıt kalıcıdır ve biyokimyasal parametreleri normalleştirilmesi, ayrıca fibrozun stabilizasyonu veya azalması eşlik eder. Mirklyudeks B ve /veya peginterferon a2A yardımı ile 24 haftalık tedaviden sonra, kronik hepatit B ve D’li tüm hastalarda HDV RNA yokedildi. Mirklyudeks B ve peginterferon a2A birlikte alan sekiz hastanın ikisinde HDV RNA saptanmadı ve her iki ilacı aynı anda alan yedi hastanın beşinde.
Boulevirtide, 47 amino asidin kimyasal olarak sentezlenmiş bir peptit zinciri olan yenilikçi bir ilaçtır. Sınıfında ilk olan, hepatit B virüsünün ve hepatit D virüsünün sağlıklı hepatositlere bulaşmasını önleyen bir giriş inhibitörüdür(hücreye nüfuz etme). İngiltere’de, «umut verici yenilikçi terapi» statüsünü aldı, Amerika Birleşik Devletleri’nde — «atılım terapisi» statüsünü aldı. Daha önce EMA ve FDA ilaca yetim durumunu atadı (sahip çıkmadı manasında kullanılmış olabilir).

Tedaviden önce yapılacak muayeneler
Bir uzmanı ziyaret etmeden önce hastanın yapabileceği çalışmaların listesi:
Genel kan testi
Karaciğerin biyokimyasal parametreleri için kan testi: ALT, AST, bilirubin
HDV’ye karşı IgG ve IgM antikorlarının belirlenmesi, hepatit D viral RNA varlığı için kalitatif PCR testi (doğrulanmış bir HBV teşhisine ve HBsAg için pozitif bir sonuca tabi)
Karaciğer ve diğer karın organlarının ultrasonu

Nerede tedavi edilir
2019’da yeni ilaç Myrcludex B ortaya çıktı-daha önce tedavi edilemeyen hepatit D için dünyadaki ilk ilaç. Hepatit B’nin tedavisi için de etkilidir. Rusya ve Almanya’daki önde gelen kliniklerde yapılan çalışmalarda tedavinin etkinliği ve güvenliği kanıtlanmıştır.

İlaç, virüsün karaciğer hücrelerine girdiği reseptörü bloke eder. Sonuç olarak, viral inflamasyonun daha fazla yayılması ve hayatı tehdit eden komplikasyonların gelişmesi önlenir. Protein bloke edildiğinde virüsler hücrelerin dışında kalır ve vücudun bağışıklık sistemi tarafından tahrip edilebilir.
Tedavinin zorunlu sağlık sigortası programının bir parçası olarak verilmesi planlanmaktadır.
Bir hepatologdan randevu alabilir ve 8 800 550 1996 (Rusya Federasyonu vatandaşları için) ve +7 495 328 4000’i (yabancı vatandaşlar için) arayarak tedavi hakkında kapsamlı bilgi alabilirsiniz.