Новые стратегии позволят эрадицировать вирус гепатита В?


Продолжаем публиковать материалы, представленные на Конгрессе европейских гепатологов в апреле 2019 г.

 

После прорыва в лечении хронического гепатита B, совершившегося в медицинской науке к середине «нулевых», в исследованиях наступила пауза. Современные аналоги нуклеоз(т)идов с высоким барьером лекарственной устойчивости позволяют надежно контролировать репликацию вируса у подавляющего большинства пациентов. Эти препараты необходимо принимать пожизненно, но они относительно недороги и обладают хорошим профилем безопасности. К сожалению, максимум, который позволяет обеспечить современная противовирусная терапия хронического гепатита B — исчезновение HBsAg из крови, а оптимально — появление соответствующих защитных антител (сероконверсия). Эти события наблюдаются менее чем у 10% больных. ДНК вируса сохраняется в виде минихромосом — так называемой кольцевой, ковалентно связанной структуры (кксДНК), интегрированной в собственный геном гепатоцита и воспроизводящейся вместе с ним. До настоящего времени извлечь ее оттуда не представлялось возможным.

 

Три новых подхода, направленных на достижение элиминации интегрированных структур HBV, были представлены на конгрессе.

 

Ингибирование cor-белка

 

Исследование 1b фазы показало, что ABI-H0731, новый ингибитор cor-протеина от Assembly Biosciences, снижал активность вируса у больных гепатитом B в течение 28 дней при назначении в качестве самостоятельного лечения и хорошо переносился пациентами. Сообщены также промежуточные результаты двух продолжающихся клинических испытаний 2а фазы, в которых ABI-H0731 добавлялся к стандартному лечению энтекавиром. На фоне такой терапии РНК гепатита B (один из косвенных маркеров внутриклеточной кксДНК) преставала определяться в крови больных хроническим гепатитом B с фиброзом F0 — F2.

 

CAR T-клеточная модификация

 

Другой подход к лечению включает стимуляцию Т-клеток, выделенных у инфицированного пациента, изменение их таким образом, чтобы экспрессировать рецепторы химерных антигенов (CAR) или Т-клеточные рецепторы, которые специфически нацелены на вирус гепатита B, с последующим возвращением их в организм. Эти рецепторы способны находить инфицированные клетки, связываться с ними, чтобы Т-клетки могли уничтожать их.

 

Аналогичный подход одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупной B-клеточной лимфомы. Такой подход очень дорог, но является действительно крупным прорывом в медицине. Если будет найден способ генерировать клетки, которые можно вводить нескольким пациентам, лечение станет дешевле.

 

Дестабилизатор кксДНК

 

И, наконец, исследование, проведенное в инновационном центре Roche в Шанхае, было посвящено изучению ккс_R08, нового дестабилизатора кксДНК, для лечения инфекции гепатита B на мышиной модели. После двухразового ежедневного воздействия в течение 2 недель уровни ДНК HBV, прегеномной РНК, поверхностного антигена гепатита B у мышей были значительно ниже исходного уровня. Содержание кксДНК в печени мышей уменьшалось ниже нижнего предела количественного определения. Изучение действия ккс_R08 в культуре гепатоцитов человека, инфицированных гепатитом B, снижение кксДНК не оказывало влияния на митохондриальную ДНК и не вызывало токсических эффектов.

 

Сложность вируса гепатита B предполагает необходимость сочетания нескольких методов для полной элиминации его из организма больного.

 

International Liver Congress (ILC) 2019: Abstract LBO-06, presented April 13, 2019; abstracts FRI-155 and PS-074, presented April 12, 2019

 

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

 

22 апреля 2019