Нужны ли нам новые противовирусные препараты против вируса гепатита C?

 

Произошедшая в 2014 г. революция в лечении хронического гепатита C привела не только к смене концепции противовирусной терапии гепатита C, но и появлению значительного числа лекарственных комбинаций (фиксированных (ФЛК) и произвольных) препаратов прямого противовирусного действия (ПППД). Однако все появляющиеся новые ПППД принадлежат к одному из трех классов средств: ингибиторы полимеразы вируса («бувиры»), ингибиторы протеазы вируса («превиры») и ингибиторы комплекса NS5A («асвиры»). Если среди «превиров» и «асвиров» заметно некоторое разнообразие, иногда позволяющее особенно увлеченным препаратами той или иной фирмы гепатологам даже говорить о разнице в поколениях этих веществ, то с «бувирами» сложнее. По сути, первый ПППД, позволивший всерьез задуматься о возможности отказа от интерферонов, софосбувир, остается единственным препаратом в этом классе. Ну, если не считать слабенького дасабувира, который входит в комплекс Викейра-Пак, и отдельно не применяется (хотя предусмотрительно выпускается в отдельных от остальных компонентов таблетках). Монотерапия ни одним из ПППД не приводит к успеху, но комбинации двух, а лучше трех действующих веществ обеспечивают близкую к 100% эффективность, приемлемую безопасность, а наиболее современные — и ультракороткую продолжительность терапии. Примечательно, что среди современных комбинаций ПППД для подавляющего большинства клинических ситуаций подходит любая из них. Есть минимум нюансов, связанных с лекарственным взаимодействием — пока формально существуют ограничения на применение софосбувира у больных терминальной почечной недостаточностью, «превиры» не применят при декомпенсированном циррозе. После регистрации ФЛК софосбувира, велпатасвира и воксилопревира для повторного лечения больных с неудавшимся первым курсом на данном этапе развития медицины предполагается некая точка. Врачи обсуждают реальность эрадикации инфекции HCV в популяции примерно как черной оспы.

 

С 2014 г. до настоящего времени прошло уже пять лет. Большой срок. Принципиально ничего нового. В июньском номере уважаемого журнала публикуются результаты II фазы клинических испытаний комбинации нового «бувира» уприфосбувира, очередного «асвира» — рузасвира, расфасованных на 9 таблеток. Ранее к этой новой комбинации ПППД добавляли гразопревир, и больные были вынуждены принимать 10 таблеток в течение 12 недель. Может быть, получены уникальные результаты? Комбинация даже не оказалась пангенотипной и обеспечивала только 77% СВО при 3 генотипе вируса. Причем две трети «рецидивистов» имели компенсированный цирроз. Плохо работает новая комбинация и у больных с исходными мутациями лекарственной резистентности с 1а и 4 генотипами. При добавлении гразопревира результаты приближались к привычным 90+ процентам в пангенотипных схемах. И эта комбинация двинулась далее — в III фазу клинических испытаний!

 

J Viral Hepat.2019;26(6):675-684.

 

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

13 июня 2019