На Международном конгрессе Европейских гепатологов в Вене были обнародованы промежуточные результаты исследования 3 фазы REGENERATE (эффективности терапии обетихолевой кислотой (ОБК) — агонистом фарнезоидного X-рецептора (FXR) у больных НАСГ с фиброзом 2 или 3 стадии). 308 участников исследования получали ОБК 25 мг в день, 312 получали ОБК 10 мг в день и 311 получали плацебо в течение 18 месяцев. Различия в частоте улучшения фиброза, по крайней мере, на одну стадию, чаще наблюдались в группе больных, получавших ОБК (25 мг/сутки), чем в группе больных, получавших плацебо, (23,1% против 11,9%; P = 0,0002). Снижение выраженности фиброза на 2 и более стадии наблюдалось почти в три раза чаще в группе «25 мг ОБК», чем в группе «плацебо» (13,3% против 4,5%; P = 0,0008).
У большего числа пациентов в группе «25 мг ОБК», чем в группе больных, получавших плацебо, наблюдалось уменьшение выраженности баллонной дистрофии гепатоцитов (35,1% против 23,2; P = 0,001) и внутридолькового воспаления (44,2% против 35,7%; P = 0,03). Снижение активности ферментов печени носило дозозависимый характер.
Основным нежелательным явлением у больных, получавших ОБК, был сильный кожный зуд, выраженность которого также зависела от дозы ОБК. Зуд наблюдался у 51% пациентов в группе больных, получавших 25 мг ОБК, у 28% пациентов — в группе больных, получавших 10 мг ОБК, и у 19% пациентов в группе, получавшей плацебо. При этом 9% пациентов в группе «25 мг» и менее 1% в группах «10 мг» и «плацебо» прекращали прием ОБК.
Результаты исследования REGENERATE обнадеживают врачей и пациентов, поскольку впервые демонстрируют серьезную эффективность в отношении замедления и даже обратного развития фиброза у больных НАСГ. Причем эффективность терапии, по-видимому, зависит от выраженности воспаления. При меньшей активности гепатита больше шансов на улучшение фиброза. До настоящего времени единственным лечением НАСГ с доказанной эффективностью являлось снижение веса.
Впереди еще очень много лекарств, действие которых в настоящее время изучается в рамках клинических испытаний. Возможно, в ближайшее время врачи получат эффективные и безопасные препараты для лечения НАСГ. Или нет?
Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
23 апреля 2019