Современные международные клинические рекомендации полностью исключают применение препаратов пегилированного интерферона в первой линии противовирусной терапии HCV.
Однако, несмотря на высокую эффективность препаратов прямого противовирусного действия (ПППД), не всегда удается получить стойкий вирусологический ответ (СВО) с первой попытки. При лечении фиксированной лекарственной комбинацией (ФЛК) ледипасвир/софосбувир СВО отсутствует почти у 10% пациентов с генотипом 1. Аналогичные показатели неудач сообщаются для ФЛК элбасвир/гразопревир (2% -8%) и омбитасвир/паритапревира/ритонавир с дасабувиром (1% -11%). У больных с генотипом вируса 2 и 3, получавших терапию ФЛК софосбувир/велпатасвир, в клинических испытаниях наблюдались неудачи в 2% и 5% случаев соответственно.
Для повторного лечения «неудачников», получавших ингибиторы NS5A, в мире одобрена единственная ФЛК: софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (СОФ/ВЕЛПА/ВОКС). Эта ФЛК была изучена в исследованияхPOLARIS-1 и POLARIS-4, включавших больных, инфицированных вирусом всех 6 генотипов после неудачного лечения ПППД. СВО получен в 95-100% случаев.
Исследователи из Калифорнии опубликовали анализ результатов реальной клинической практики, когда в качестве второй линии терапии 573 больным хроническим гепатитом С, у которых не было получено СВО в результате применения ПППД назначаласьФЛК (СОФ/ВЕЛПА/ВОКС) в течение 12 недель.
Большинство включенных в анализ больных (490) были инфицированы вирусом 1 генотипа, 20 – 2 генотипа, 51 – 3 генотипа и 12 – 4 генотипа. Доля больных с циррозом составила 32,7%, 30,0%, 49,0% и 58,3% соответственно. От 90 до 100% больных (в зависимости от генотипа HCV) ранее получали ингибиторы NS5A.
Общая эффективность терапии СОФ/ВЕЛПА/ВОКСсоставила 90,7% (429/473), 90,0% (18/20), 91,3% (42/46) и 100,0% (12/12) для генотипов 1–4 соответственно, то есть оказалась ниже, чем в клинических испытаниях группыPOLARIS.
Частота СВО у больных с 1 генотипом HCVне отличалась в зависимости от препаратов, применявшихся в первой линии терапии. У пациентов, ране получавших ледипасвир/софосбувир, СВО составил 90,6% (298/329); элбасвир/гразопревир — 91,2% (73/80) и омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром — 90,9% (70/77).
Таким образом, если частота неудач в достижении эрадикации HCVпо результатам 1 курса терапии ПППД составляет около 5%, то неэффективность повторной самой современной терапии составляет 10% от их числа.
По-видимому, это и есть та ниша, которая осталась для препаратов пегилированного интерферона в комбинации с рибавирином и ПППД?
J Viral Hepat. 2019;26(8):980-990
Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
26 сентября 2019