Роль ингибиторов контрольных точек в онкологии возрастает и превышает роль генетически направленной терапии

 

Иммунотерапия является безусловным прорывом в онкологии, о чем свидетельствует присужденная в 2018 году Нобелевская премия по медицине. В настоящее время Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрено для клинического применения шесть ингибиторов контрольных точек (ИКТ), нацеленных на цитотоксический белок 4, связанный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), запрограммированный рецептор гибели клеток 1 (PD-1) или запрограммированный лиганд гибели клеток 1 (PD- L1). В основе механизма их действия лежит предотвращение ускользания раковых клеток от Т-клеточного иммунного надзора.

 

Первый одобренный препарат, ипилимумаб, был одобрен FDA в 2011 году для лечения метастатической меланомы. С тех пор было одобрено еще пять препаратов-ИКТ, назначаемых по 14 различным показаниям.

 

В период с 2015 по 2017 год количество клинических испытаний с использованием ингибиторов PD-1 и PD-L1 увеличилось почти на 600% — с 215 испытаний до более чем 1500. При этом предполагается, что объем продаж этих препаратов вырастет с 1 миллиарда долларов в 2013 году до 7 миллиардов долларов в 2020 г. Несмотря на растущий интерес врачебного сообщества к ИКТ, имеется всего несколько публикаций, в которых проанализирована польза ИКТ для конкретных опухолей. До настоящего времени не было никакого эмпирического анализа потенциального применения или пользы среди всех пациентов США, страдающих раковыми заболеваниями.

 

3 мая 2019 г. группа исследователей из США опубликовала результаты одномоментного исследования, посвященного оценке доли больных с онкологическими заболеваниями в США, имеющих показания к терапии ингибиторами контрольных точек (ИКТ), и вкладу этих препаратов в эффективность противоопухолевой терапии в целом.

 

В 2011 году общее число смертей от рака составило 571 950; в 2015 году — 589 430; и в 2018 году — 609640. Предполагаемая доля больных, которым могут быть назначены ИКТ (eligible for CI) увеличилась с 1,54% в 2011 году до 43,63% в 2018 году. По состоянию на 2018 г. показания, которые в наибольшей степени привели к увеличению числа подходящих для данного вида терапии пациентов, включали немелкоклеточный рак легких (21,48%), гепатоцеллюлярную карциному (4,95%) и мелкоклеточный рак легких (3,79%).

 

Доля пациентов, ответивших на иммунотерапию ИКК, также возросла за последние 7 лет с 0,14% в 2011 году до 12,46% в 2018 году. По состоянию на 2018 год показания, при которых иммунотерапия показала наибольшую эффективность: немелкоклеточный рак легких (7,09%), рак паренхимы почки (1,02%) и меланома (0,92%).

 

Эти результаты в совокупности превышают соответствующие показатели для терапии, направленного на геном (genome-driven) действия, но в целом пока очень скромны. Необходим тщательный поиск биомаркеров, позволяющих назначать иммунотерапию более адресно.

 

JAMA Netw Open.2019; 2(5)

 

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

 

21 мая 2019