В декабре 2018 г. вышел обзор, посвященный системной терапии продвинутых стадий гепатоцеллюлярного рака.
После одобрения FDA первого препарата для таргетной терапии ГЦР – сорафениба — в 2007 г., появилось много новых лекарственных средств, эффективность которых в отношении нерезектабельных форм ГЦР превышает сорафениб. Новые препараты появились в классе мультикиназных ингибиторов. Одобрены для клинического применения в США ленватиниб (по первой линии терапии) и регорафениб – по второй. Медиана общей выживаемости (МОВ) при терапии ленватинибом практически не отличается от таковой, наблюдаемой при лечении сорафенибом (13,6 и 12,3 месяцев). Регорафениб одобрен FDA с апреля 2017 г. для лечения больных с прогрессированием ГЦР на фоне терапии сорафенибом. МОВ при этой терапии составила 10,6 мес. против 7,8 месяцев у больных, получавших плацебо.
Принципиально иной подход подразумевает применение иммунотерапии. Эти препараты препятствуют образованию связей между лигандами, расположенными на клетках опухоли и соответствующими рецепторами Т-клеток. Образование такой связи позволяет опухоли избегать распознавания своих антигенов как чужеродных, и препятствует эффективной элиминации опухолевых клеток. Для лечения больных с прогрессированием ГЦР на фоне терапии сорафенибом FDA к настоящему времени одобрен единственный препарат этого класса – ниволумаб. МОВ больных, получавших ниволумаб после неэффективной терапии сорафенибом составила 15,6 мес. В настоящее время близко к завершению клиническое испытание ниволумаба в сравнении с сорафенибом по первой линии терапии ГЦР. Предварительные результаты сообщают МОВ – 28,6 месяца.
Проводятся клинические испытания целого ряда других препаратов этих классов, а также моноклональных антител и лекарственных комбинаций. Перечень изучаемых препаратов приведен в таблице.
В МЦ «Гармония» (Мытищи, Московская область) проводится лечение продвинутых нерезектабельных форм ГЦР. В рамках программы ОМС возможно получение терапии ниволумабом.
Системная терапия продвинутых стадий ГЦР |
||
Линия терапии | Класс лекарственных
средств |
Препарат |
1st** |
Мультикиназный ингибитор | Сорафениб |
1st** |
Мультикиназный ингибитор | Ленватиниб |
1st* |
Иммунотерапия | Ниволумаб ± ипилимумаб |
1st* |
Комбинация | Ниволумаб + кабозантиниб ± Ипилимумаб |
1st* |
Комбинация | Атезолизумаб + бевацизумаб |
1st* |
Иммунотерапия | Тремелимумаб |
1st* |
Иммунотерапия | Дурвалумаб ± тремелимумаб |
1st* |
Комбинация | Пембролизумаб + кабозантиниб |
1st* |
Комбинация | Пембролизумаб + регорафениб |
2nd** |
Иммунотерапия | Ниволумаб |
2nd** |
Мультикиназный ингибитор | Регорафениб |
2nd^ (АФП ≥400) |
Мультикиназный ингибитор | Рамуцирумаб |
2nd^ |
Мультикиназный ингибитор | Кабозантиниб |
2nd* |
Иммунотерапия | Пембролизумаб |
2nd* |
Иммунотерапия | Тремелимумаб |
* исследования продолжаются;
^ клинические испытания завершены, ожидается одобрение FDA.
** препараты, одобренные FDA для клинического применения.
Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
9 января 2019