Алкогольная болезнь печени (АБП) – широко распространенное во всем мире хроническое заболевание печени с высокой смертностью. На сегодняшний день одобренные международными гепатологическими сообществами методы лечения АБП отсутствуют. Фруктоза, как пищевая так и эндогенная, ее метаболит мочевая кислота и альдозоредуктаза (AР) тесно связаны с развитием неалкогольной жировой болезни печени, а также, как недавно установлено, и АБП.
АР – единственный эндогенный фермент, продуцирующий фруктозу. Роль AР и ее метаболитов при АБП остается недостаточно изученной. Большинство исследований выполнено на образцах тканей, клеточных культурах и экспериментальных животных моделях. Впервые в печеночных биоптатах пациентов с алкогольным гепатитом была продемонстрирована гиперэкспрессия АР и повышенная активность ее метаболитов, таких как сорбитол, фруктоза и мочевая кислота. Эти изменения значимо коррелировали с повышением уровня продуктов перекисного окисления липидов и стресса эндоплазматического ретикулума, снижением активности протективных шаперонов и усиленным апоптозом гепатоцитов. Дефицит AР у нокаутных мышей предотвращал вызванное алкоголем увеличение синтеза патогенных метаболитов, токсических альдегидов, а также стеатоза, стресса эндоплазматического ретикулума, апоптоза гепатоцитов и повреждения печени.
Активация АР в печени и обусловленное этим повышение уровней фруктозы, сорбита и/или мочевой кислоты являются важными факторами, способствующими алкогольному повреждению печени. Таким образом, АР может рассматриваться в качестве потенциальной терапевтической мишени у пациентов с АБП.
Hepatology 2020 Feb 22.
doi: 10.1002/hep.31197.
Min Wang, Wei-Yang Chen, Jingwen Zhang, Leila Gobejishvili, Shirish S Barve, Craig J McClain, Swati Joshi-Barve
PMID: 32086945
Добавить комментарий