Альдозоредуктаза ускоряет синтез фруктозы и мочевой кислоты и потенциирует развитие алкогольной болезни печени

 

Алкогольная болезнь печени (АБП) – широко распространенное во всем мире хроническое заболевание печени с высокой смертностью. На сегодняшний день одобренные международными гепатологическими сообществами методы лечения АБП отсутствуют. Фруктоза, как пищевая так и эндогенная, ее метаболит мочевая кислота и альдозоредуктаза (AР) тесно связаны с развитием неалкогольной жировой болезни печени, а также, как недавно установлено, и АБП.

 

АР – единственный эндогенный фермент, продуцирующий фруктозу. Роль AР и ее метаболитов при АБП остается недостаточно изученной. Большинство исследований выполнено на образцах тканей, клеточных культурах и экспериментальных животных моделях. Впервые в печеночных биоптатах пациентов с алкогольным гепатитом была продемонстрирована гиперэкспрессия АР и повышенная активность ее метаболитов, таких как сорбитол, фруктоза и мочевая кислота. Эти изменения значимо коррелировали с повышением уровня продуктов перекисного окисления липидов и стресса эндоплазматического ретикулума, снижением активности протективных шаперонов и усиленным апоптозом гепатоцитов. Дефицит AР у нокаутных мышей предотвращал вызванное алкоголем увеличение синтеза патогенных метаболитов, токсических альдегидов, а также стеатоза, стресса эндоплазматического ретикулума, апоптоза гепатоцитов и повреждения печени.

 

Активация АР в печени и обусловленное этим повышение уровней фруктозы, сорбита и/или мочевой кислоты являются важными факторами, способствующими алкогольному повреждению печени. Таким образом, АР может рассматриваться в качестве потенциальной терапевтической мишени у пациентов с АБП.

 

Hepatology 2020 Feb 22.

doi: 10.1002/hep.31197.

Min WangWei-Yang ChenJingwen ZhangLeila GobejishviliShirish S BarveCraig J McClainSwati Joshi-Barve

PMID: 32086945

 

Автор: Буеверов А.О.д.м.н., профессор Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ведущий научный сотрудник МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

18 июня 2020

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *