Инфекция HDV значительно увеличивает риск развития рака печени у хронических носителей HBsAg

 

Хронический гепатит D (ХГ D) считается наиболее тяжелой формой хронического вирусного гепатита. Суперинфекция HDV приводит к троекратному увеличению риска формирования цирроза печени и двукратному увеличению риска смерти по сравнению с моноинфекцией HBV. До недавнего времени считалось, что заболеваемость гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) у больных хроническим гепатитом D аналогична таковой у моноинфицированных HBV больных, и что основным осложнением ХГ D является декомпенсированный цирроз, а не ГЦР.

 

Группа исследователей из Швейцарии и Франции опубликовала результаты систематического обзора и первого мета-анализа 93 исследований, включавших в общей сложности 98.289 больных хроническим гепатитом В (±HDV).

 

Несмотря на высокую неоднородность исследований, анализ показал, что риск развития ГЦР у больных ХГ D значительно выше, чем при моноинфецкии HBV. (ОШ 1,28; 95% ДИ 1,05-1,57; I2 = 67%).

 

Особенно интересен анализ подгрупп. Связь между инфекцией HDV и ГЦР была более сильной в когортных исследованиях (ОШ 1,67; 95% ДИ 1,28-2,18; р <0,001; I2 = 62%), но не обнаруживалась в исследованиях типа «случай-контроль» ( ОШ 1,1; 95% ДИ 0,82-1,49; р = 0,5; I2 = 67%). Также связь между инфекцией HDV и ГЦР была значимой в исследованиях, опубликованных после 2010 года (ОШ 1,6; 95% ДИ 1,31-1,95; р <0,001; I2 = 45,0%), но не в более ранних. Возможно, дата публикации позволяет частично объяснить наблюдаемую неоднородность.

 

Поскольку HCV является известным фактором риска развития ГЦР, для исключения влияния этой коинфекции, была выделена подгруппа, в которую входили больные с документированным исключением инфекции HCV. Эту подгруппу сравнили с остальной популяцией. Повышенный риск ГЦР у пациентов, инфицированных HDV, был подтвержден в 24 исследованиях, в которые не включались пациенты, инфицированные HCV (ОШ 1,62; 95% ДИ 1,04-2,54; р = 0,03; I2 = 66%). При этом у 102 пациентов из семи исследований, с сочетанной инфекцией HBV и HCV (с или без HDV), повышенного риска развития ГЦР при наличии инфекции HDV не выявлялось.

 

Дефектный иммунный ответ, наблюдаемый у инфицированных ВИЧ пациентов, может рассматриваться как фактор, способствующий риску развития ГЦР. Авторами были выделены три группы исследований на основе серологической диагностики ВИЧ: 12 исследований, в которых инфекция ВИЧ являлась критерием исключения; четыре исследования, включающих только инфицированных ВИЧ пациентов, и остальные 77 исследований, в которых статус пациентов по ВИЧ не известен. Повышенный риск развития ГЦР наблюдался в исследованиях, в которые не включались инфицированные ВИЧ пациенты (ОШ 1,6; 95% ДИ 1,09-2,35; р = 0,02; I2 = 50,8%). Но особенно сильно риск развития ГЦР (с очень низкой неоднородностью) возрастал при анализе четырех исследований, включавших только инфицированных ВИЧ пациентов (ОШ 7,13; 95% ДИ 2,83-17,92; р <0,001; I2 = 0%).

 

Результаты проведенного мета-анализа позволяют ответить на вопрос, который обсуждался в течение четырех десятилетий. Впервые на большом материале убедительно показано, что хроническая инфекция HDV действительно связана с повышенным риском ГЦР у людей, инфицированных HBV. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на оценку эффективности противовирусной терапии, и изучение молекулярных механизмов, стимулирующих развитие ГЦР, ассоциированного с HDV. Высокий риск развития ГЦР обусловливает необходимость проведения скрининга всех HBsAg-позитивных лиц (особенно людей с инфекцией ВИЧ) на наличие HDV и тщательного наблюдения за лицами, у которых обнаружена сочетанная инфекция. Необходимо скорейшее внедрение в рутинную клиническую практику новых противовирусных препаратов, наиболее перспективным из которых в настоящее время является булевиртид.

J Hepatol 2020 Mar 6;S0168-8278(20)30129-X.

doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.030. Online ahead of print.

 

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

2 июля 2020

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *