Инфламмасомы и колоректальный рак у пациентов с ожирением

В популяционных исследованиях продемонстрировано, что ожирение повышает риск развития многих злокачественных опухолей, в том числе колоректального рака (КРР). С другой стороны, хронические воспалительные заболевания также сопряжены с повышенным риском злокачественной трансформации.
Инфламмасома – многобелковый олигомерный комплекс, реализующий активацию воспалительного ответа посредством синтеза и секреции провоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-18). Секреция этих цитокинов вызывает пироптоз – вид программируемой клеточной гибели, ассоциированный с воспалением.
Образцы тканей были взяты у 38 лиц с нормальной массой тела и у 61 человека с ожирением, и затем разделены на пациентов с КРР или без него. Результаты исследования позволили констатировать, что при КРР, сопряженном с ожирением, наблюдается повышение уровня экспрессии генов белков NLRP3, NLRP6, ASC и NOD2, а также ИЛ-1β в висцеральной жировой ткани. Авторы предполагают, что воспаление висцеральной жировой ткани, ассоциированное с ожирением, создает благоприятную микросреду для развития КРР. Вместе с тем, в образцах тканей пациентов с КРР отмечена пониженная экспрессия NLRP6 и ИЛ-18. NLRP6 является важным фактором реакции на повреждение кишечника, который регулирует скорость его репарации. Этот же белок поддерживает целостность кишечного эпителия, в то время как ИЛ-18 – главный эффектор NLRP6 в кишечнике – ассоциирован с повышенной смертностью при КРР. Кроме того, при ожирении и КРР выявлена пониженная экспрессия гена адипонектина.
Ученые из Наваррского института исследований здоровья (Памплона, Испания) предполагают, что антагонисты рецепторов ИЛ-1β, нейтрализующие антитела к нему, а также аналоги NLRP3 могут усилить функцию иммунных клеток и преодолеть иммуносупрессивное микроокружение, формированию которого способствует воспаление висцеральной жировой ткани. Стратегия восстановления функций иммунного надзора за компонентами инфламмасом представляет собой интересное направление выявления и лечения пациентов с ожирением с повышенным риском КРР.

Буеверов Алексей Олегович, д.м.н., профессор Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ведущий научный сотрудник МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского