Сравнение влияния интерферон-содержащих и безынтерфероновых схем противовирусной терапии хронического гепатита С на частоту развития гепатоцеллюлярного рака

 

В нескольких исследованиях проведено сравнение когорт больных хроническим гепатитом С (ХГС), получавших противовирусную терапию на основе интерферона альфа (ИФН) и препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) в отношении частоты развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР).

 

Результаты исследования Nagata et al. показали, что кумулятивная 3-летняя частота ГЦР была одинаковой в обеих группах (3,3% и 1,4%, различия недостоверны), при этом совокупный риск ГЦР был значительно ниже у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО) в обеих группах. Сходные результаты были получены Affronti et al., характеризующийся высокой долей пациентов с некомпенсированным циррозом. Nagaoki et al. ​​оценили совокупную частоту ГЦР у 154 пациентов с ХГС (в т.ч. на стадии цирроза), получавших даклатасвир и асунапревир, в сравнении с исторической когортой из 244 пациентов, получавших ИФН-содержащие схемы. Продемонстрировано, что в группах ПППД и ИФН частота ГЦР через 1, 3 и 5 лет наблюдения составила 0,6% и 9%, 9% и 0,4%, 3% и 5%, соответственно (p = 0,053).

 

В ретроспективном многоцентровом анализе Bielen et al. оценили исходы 567 больных ХГС, получавших лечение на основе ИФН, 77, получавших пегИФН + ПППД и 490, принимавших ПППД. Частота ГЦР составила 1,7% и 1,1% у пациентов, получавших лечение с ПППД с пегИФН и без него, соответственно (p=0,54).Ioannou et al. ретроспективно оценили клинические исходы 62 354 пациентов с ХГС, которым проводилось лечение ПППД, ПППД в сочетании с ИФН и рибавирином, а также ИФН и рибавирином. В течение периода наблюдения 6,1 года было диагностирован в общей сложности 3271 случай ГЦР. Независимо от схемы терапии (ИФН, ПППД или их комбинации), УВО у пациентов с циррозом печени ассоциировался со значительным снижением риска ГЦР, по сравнению с не достигшими ответа. Эффективность лечения ПППД или ППД + ИФН не отличались по риску ГЦР по сравнению с лечением ИФН. Достижение УВО ассоциировалось с 71%-ным снижением вероятности формирования ГЦР.

 

В работе Innes et al. наблюдались 857 пациентов, из которых 31,7% получали безынтерфероновые схемы. В однофакторном анализе безынтерфероновая терапия оказалась ассоциирована со значительно повышенным риском ГЦР. Однако после многомерной корректировки базовых факторов (возраст, этническая принадлежность, класс цирроза по Чайлду-Пью, количество тромбоцитов, генотип вируса) этот риск был нивелирован.

 

Li et al. провели ретроспективный анализ 17 836 больных ХГС, получавших ИФН или ПППД. Среди пациентов с циррозом печени, достигших УВО, ни частота ГЦК, ни общая выживаемость существенно не отличались между группами (21,2 и 22,8 на 1000 человеко-лет, соответственно; р = 0,78). Nahon et al.аккумулировали данные по 1270 пациентам с ХГС из 35 центров во Франции. Пациенты были разделены на подгруппы: (1) получавшие ПППД (n = 336), (2) получавшие ИФН (n = 495) и (3) нелеченые или не достигшие устойчивого ответа (n = 439). Кумулятивная заболеваемость ГЦР за 3 года в группах 1, 2 и 3 составила 5,9%, 3,1% и 12,7% соответственно.

 

В недавно опубликованном метаанализе Waziry et al. констатировано снижение риска ГЦР при достижении УВО на 63%. Эти результаты подтверждаются данными канадского исследования Janjua et al., продемонстрировавшим 70%-ное снижение частоты ГЦР после эрадикации вируса, независимо от схемы терапии.

 

Tаблица. Риск ГЦР после лечения ХГС ПППД и ИФН-содержащими схемами.

Автор Год Страна Дизайн исследования Группы ПППД/ИФН ППД: риск ГЦР (%) ИФН: риск ГЦР (%) p
Nagata 2017 Япония Ретроспективное 752/1145 3,3 1,4 0,49
Nagaoki 2017 Япония Ретроспективное 154/244 0,6 (1-й год) 0,4 (1-й год) 0,053
Bielen 2017 Бельгия Ретроспективное 490/77 1,7 1,1 0,54
Ioannou 2017 США Ретроспективное 21948/35871 Нет различий
Innes 2018 Великобритания Ретроспективное 272/585 Нет различий (многофакторный анализ) 0,744
Li 2018 США Ретроспективное 5834/3534 Нет различий
Singer 2018 США Ретроспективное 30183/12948 Применение ПППД ассоциировано с более низким риском
Nahon 2018 Франция Ретроспективное 336/495 5,9 3,1 0,001
Waziry 2017 Австралия Метаанализ 13875 Нет различий
Janjua 2020 Канада Ретроспективное 3905/8871 6.9/1000 в год 1.8/1000 в год
Teng 2019 Тайвань Ретроспективное 79/102 0,38 0,56 0,186

 

Risk of Hepatocellular Carcinoma after HCV Clearance by Direct-Acting Antivirals Treatment Predictive Factors and Role of Epigenetics.

Rinaldi L, Nevola R, Franci G, Perrella A, Corvino G, Marrone A, Berretta M, Morone MV, Galdiero M, Giordano M, Adinolfi LE, Sasso FC.

Cancers (Basel). 2020 May 26;12(6)E1351. doi 10.3390cancers12061351.

 

 

Автор: Буеверов А.О.д.м.н., профессор Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ведущий научный сотрудник МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

25 июня 2020

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *