Ингибиторы контрольных точек (ИКТ: ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб) в последние годы находят все более широкое применение в онкологии. Механизм действия ИКТ предусматривает нарушение иммунной толерантности к собственным антигенам, и как следствие, развитие аутоиммунных реакций. Нежелательные явления, вызванные ИКТ, обычно описывают как «иммуно-опосредованные», в противоположность «идиосинкратическим». Этот подход применим и к гепатотоксическим осложнениям терапии ИКТ.
Патологи из Японии и США изучили гистологические признаки поражения печени у 7 пациентов, получавших ИКТ (2 – ипилимумаб, 5 — ниволумаб). Признаки гепатотоксичности появлялись после введения от 1 до 6 доз ИКТ. Сроки развития гепатотоксических реакций от начала лечения ИКТ составили от 21 до 120 дней (Медиана -41 день). У всех больных наблюдалось увеличение активности ферментов печени, но ни в одном случае не выявлялся АНФ, и не было увеличено содержание IgG. Прекращение иммунотерапии и назначение глюкокортикостероидов приводило к снижению или полной нормализации всех функциональных печеночных проб.
При гистологическом исследовании выявлялся преимущественно лобулярный гепатит с незначительной инфильтрацией портальных трактов. При иммуногистохимическом исследовании было выявлено большое число CD3+ и CD8+ лимфоцитов, но CD20+ B-клетки и CD4+ T-клетки выявлялись реже, чем у больных с аутоиммунным гепатитом или идиосинкратической гепатотоксичностью. Таким образом, гепатотоксические реакции, вызванные ИКТ, отличаются от классического аутоиммунного гепатита: не приводят к активации Т-клеток хелперов и значительной выработке иммуноглобулинов.
Mod Pathol. 2018;31(6):965-973.
Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
22 января 2019